新西兰奥克兰大学
招收全奖博士
利用动物模型及心房细胞功能-结构整合成像技术解析心房颤动机制
关于本项目
心房颤动(AF)是由心房内复杂的电生理和结构改变所驱动的,然而目前由于对其潜在细胞机制的认识尚不全面,现有治疗手段仍存在局限性。本博士项目旨在利用成熟的快速心房起搏(RAP)诱导的兔模型,探究心房颤动中电重构、钙(Ca²⁺)动力学紊乱及亚细胞结构改变之间的相互作用。
利用该动物模型,我们将采用高分辨率光学标测技术,对心房组织的电重构特征进行刻画,包括动作电位传导、传导速度和心房颤动诱发率。同时,在分离的心房肌细胞中记录细胞内钙动力学变化,包括自发性钙火花和全局钙波,以评估亚细胞信号传导在心律失常发生中的作用。
为将结构与功能相联系,本项目将应用前沿的三维超分辨率成像技术,对心房管状网络(横管和轴管)及其与关键钙调控蛋白(如Cav1.2、RyR2)的关系进行可视化和定量分析。通过比较正常心房与房颤心房中管状结构空间分布和密度的结构模型,全面揭示微结构破坏如何导致兴奋-收缩偶联受损。
本整合性研究方法——结合体内模型、功能标测和结构成像——将为心房颤动机制提供全新见解,并为开发更具针对性、基于机制的治疗方法提供依据。
奥克兰生物工程研究所
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